Sixte IV nommant Platina préfet de la Bibliothèque vaticane

Proche de Piero della Francesca et de la cour d'Urbino, Melozzo travaille pour les papes à Rome. Sa fresque du « Pape Sixte IV nommant Platina préfet de la Bibliothèque vaticane » (1477) est un chef-d'œuvre de perspective et de portrait de groupe. Sa grande « Ascension » de l'église romaine des Santi Apostoli, détruite, ne survit que par fragments — dont les célèbres anges musiciens, aux ailes déployées, conservés au Vatican, d'une grâce inoubliable. À Forlì et à Lorette, il déploie ses coupoles peuplées de figures en raccourci. Nul avant lui n'avait fait planer la peinture dans les airs avec une telle maîtrise.